薬の四方山話

どうなんであろうか、小生も骨粗鬆症といわれて　エデロールというビタミンＤ　飲んでゐるがビスホスフォネート製剤をのんで　もっと強力に
骨強くしたいところだが　以前　ビスホスフォネート製剤は長く飲んでゐると　骨折しやすくもなるという話も聞いたことがあるがそのために休薬の時も必要ならしいが　今回の話はこの薬剤　骨折したことのある人には　ながい休薬は不要だということのようだ。

Bisphosphonate drug holidays: Risk of fractures and mortality in a prospective cohort study

For those with previous vertebral fracture, major osteoporotic fractures increased with holidays >12 months

「以前の脊椎骨折のある患者では、12ヶ月を超える休暇で主な骨粗しょう症骨折が増加した」とのことだ。

衝撃的な報告情報がとびこんできたわい。　胸やけなどに使用されている　PPIがコロナウイルス感染症を助長させるとか・・・。

　胃酸分泌抑制剤にも　いろいろあるが　H2ブロッカーはそうでもなさそうだがPPIは2-4倍近く増加するとか。

「研究者らは、53,130人の参加者の6.4％が陽性のCOVID-19テストを報告したことを発見しました。 PPIを服用していない人と比較して、1日1回または1日2回までPPIを使用している個人は、COVID-19検査陽性を報告するオッズが大幅に増加しました（オッズ比、それぞれ2.15および3.67）。ヒスタミン-2受容体拮抗薬を服用している個人のリスクは上昇しませんでした。」

まあ、胃酸はある意味じゃ　悪い菌　ウイルスを殺す作用もあるだろうから　それをPPIで弱めてしまうということは　それなりに弊害も
あるということなんであろうよ。

調剤薬局にいたとき　胃はいまは特に悪くなくと
漫然と投与していた年配の人が多いし、介護施設でも結構いるもんであるからにして　もう少し　少量とか間隔をあけての投与でもいいんじゃないかな。

直腸がんをACE阻害剤やARBが発生を抑制するとか・・・。これはまた新説なんだがどうなんであろう。小生はバイアスピリンの治験で
お薬バイアスピリン飲んではいるが　バイアスピリンの場合は大腸がんでは4割　減るとか聞かされているがACE阻害剤やARBでは薬物使用の1年ごとの増加に伴い、調整されたハザード比リスクの5％の減少を観察しました。とある。

CRC Risk Down With ACEi, Angiotensin Receptor Blocker Use

Adjusted hazard ratio risk reduced 5 percent with each single-year increase in drug use

退職して介護施設にいる薬剤師としては　どうも新薬には疎くなるようである。

アーリーダ錠てどんなお薬であろうかと調べたら

アパルタミドは、アンドロゲンのアンドロゲン受容体（AR）のリガンド結合部位への結合を競合的に阻害するとともに、ARの核内移行を阻害し、ARの転写因子結合領域への結合及び標的遺伝子の転写を阻害することにより、ARを介したシグナル伝達を阻害し、アンドロゲン依存性腫瘍の増殖を抑制すると考えられる

とあり　前立腺がんのお薬であった、適応は
「○遠隔転移を有しない去勢抵抗性前立腺癌　○遠隔転移を有する前立腺癌」だそうだが、この種の薬　副作用として勃起不全なんかあるのではと思ったら　「勃起」の言葉がなかったわい。　ここがいいのかな。

女性ホルモン補充する高齢の女性は認知症になりずらいのかな・・・。女性ホルモン補充は子宮がんにもなりやすいといわれているが、どうなんであろう。

Hormones May Explain Greater Prevalence of Alzheimer's in Women

http://tokuteikenshin-hokensidou.jp/news/2019/008569.php

コルヒチンって　よく作用機序がわからなくても　用いられることあるよね。

今回はコロナでの炎症も抑えてくれるとか・・・。

Effect of Colchicine vs Standard Care on Cardiac and Inflammatory Biomarkers and Clinical Outcomes in Patients Hospitalized With Coronavirus Disease 2019
The GRECCO-19 Randomized Clinical Trial


結果
合計105人の患者（男性[61 [58.1％];中央値[四分位範囲]年齢、64 [54-76]歳）が評価され、50（47.6％）が対照群に無作為に割り付けられ、55（52.4％）がコルヒチングループ。中央値（四分位範囲）のピーク高感度心臓トロポニン値は、コントロールグループで0.0112（0.0043-0.0093）ng / mL、コルヒチングループで0.008（0.004-0.0135）ng / mLでした（P = .34）。

中央値（四分位範囲）の最大C反応性タンパク質レベルは、それぞれ4.5（1.4-8.9）mg / dL対3.1（0.8-9.8）mg / dL（P = .73）でした。臨床一次エンドポイント率は、対照群（患者50人中7人）で14.0％、コルヒチン群（患者55人中1人）で1.8％（オッズ比0.11、95％CI、0.01-0.96、P = .02 ）。平均（SD）イベントフリー生存期間は、対照群では18.6（0.83）日でしたが、コルヒチン群では20.7（0.31）日でした（ログランクP = .03）。

有害事象は、対照群よりもコルヒチン群の方が多かった下痢を除いて、2群で同様でした（25例[45.5％]対9例[18.0％]; P = .003）。

結論と関連性

この無作為化臨床試験では、コルヒチンを投与された参加者は、臨床的悪化までの時間を統計的に有意に改善したが、高感度心臓トロポニンまたはC反応性タンパク質レベルに有意差はありませんでした。これらの調査結果は注意して解釈する必要がまだあります。

まあ、コロナの心臓などへの炎症悪化を抑えてくれるようではあるが、その原因はここでもわからないようではある。

Lynch syndrome て何であろうかと探ってゐたら　小生の今治験で飲んでゐるアスピリンが大腸がんを抑えるということと関係し、いわゆる
Lynch syndrome とは遺伝子のミスマッチの異常な細胞を修復してくれる遺伝子の胚細胞系列変異を原因とするのがリンチ症候群できるということのようだ。それをアスピリンが抑制してくれるということのようだ。

前立腺がんではあるのであろうかと探ってみたらこんなのあった。

前立腺がん . Lynch症候群と前立腺がんとの関連は複数報告されており , リスクが2 〜 5倍上昇するとされている[Raymond et al 2013b , Haraldsdottir et al 2014 , Ryan et al 2014] . Raymond ら [2013b]によると , MMR の病的バリアントを有する60歳未満の男性において , 前立腺がんのリスクが上昇する . しかし , Haraldsdottir ら[2014]の分析によると , MMR の病的バリアント を有する患者が , 前立腺がんをより若年で発症する , または 進行がより早いような表現型 は見出されなかった . Pritchardら [2016]は, 転移性前立腺がんの男性692名のうち4名(0.5%)にMMR遺伝子の病的バリアントを検出した.

まあ、小生も初期前立腺がんで先月先月前立腺除去したが、少しはアスピリンで軽症でもいたのかもしれない。

昔はオメプラールなど医薬品相互作用が騒がれていたが　いまは当介護施設ではPPIはランソプラゾールが主に処方されているが
相互作用はどうなっているんであろうと思って　データーベースを探してみての　文献紹介です。

ランソプラゾール
2006年のレビュー以来、ランソプラゾールとの新しいCYPを介した薬物相互作用の研究はありませんでした。

以前に概説したように、ランソプラゾールとフェナゾン、ジアゼパム、イバブラジン、マガルドレート、経口避妊薬、フェニトイン[110]、プレドニゾロン[111]、プロプラノロール[111]またはワルファリン。ランソプラゾール投与後のテオフィリンバイオアベイラビリティの増加は臨床的に重要であるとは見なされず、ランソプラゾール使用後のテオフィリンのクリアランスの増加は一貫して見られなかった。ランソプラゾールは特にCYP2C19変異対立遺伝子を持つもの経口タクロリムスのクリアランスを低下させ、血中タクロリムス濃度を大幅に増加させました。

最後に、CYP2C19インヒビターであるフルボキサミンは、CYP2C19の広範な代謝産物でランソプラゾール代謝（血漿濃度の増加）に有意な影響を及ぼしましたが、貧弱な代謝産物では影響しませんでした[。

最近では、ランソプラゾールの活性鏡像異性体であるデキスランソプラゾールが治療に導入されています。この化合物は革新的なDual Delayed Release™テクノロジーで販売されており、2回に分けて全用量を放出し、1日1回の投与後に血漿中濃度-時間プロファイルを延長できるように設計されています。プロトンポンプの不可逆的阻害を伴うPPIの作用機序を考慮すると、そのような生物医薬品プロファイルの臨床的利点は、治療の実践において慎重に評価されるべきです。
デキスランソプラゾール二重遅延放出製品の相互作用は、プローブ薬物としてのジアゼパム、フェニトイン、テオフィリン、およびワルファリンで調査されており（CYP2C19、2C9、1A2および3Aとの相互作用など）、化合物の薬物動態への影響は発見されていません。

ランソプラゾールとデキスランソプラゾールの相互作用プロファイルは、オメプラゾールまたはパントプラゾール-Naの相互作用プロファイルほど徹底的に調査されていません。それにもかかわらず、どちらの化合物も主要な臨床的に関連のある薬物相互作用に関連しているようには見えない。

いいんじゃないですか　PPIの中でも優秀なのでは　軽くつぶせば　胃でも失活しないと聞いている。

最初の要旨では
オメプラゾールはCYP2C19に対する親和性が高く、CYP3A4に対する親和性が中程度であるため、薬物相互作用にかなりの可能性があることが示されています。対照的に、パントプラゾールNaは他の薬物との相互作用の可能性が低いようです。ランソプラゾールとラベプラゾールは、オメプラゾールよりも相互作用の可能性が低いようです　とのことである。

Pharmacokinetic Drug Interaction Profiles of Proton Pump Inhibitors: An Update

Nitrogen‐Containing Bisphosphonates Are Associated With Reduced Risk of Pneumonia in Patients With Hip Fracture

ビスフォスホスネート製剤を飲んでゐると肺疾患でなくなること少なくなるのかな。

ABSTRACT

The objective of this work was to study the risk of pneumonia and pneumonia mortality among patients receiving nitrogen‐containing bisphosphonates (N‐BPs), non‐N‐BP anti‐osteoporosis medications, and no anti‐osteoporosis medications after hip fracture. We studied a historical cohort using a population‐wide database. Patients with first hip fracture during 2005–2015 were identified and matched by time‐dependent propensity score. The cohort was followed until December 31, 2016, to capture any pneumonia and pneumonia mortality. Hazard ratios (HRs) and 95% confidence intervals (CIs) were estimated using Cox‐proportional hazards regression. Absolute risk difference (ARD) and number needed to treat (NNT) were calculated. We identified 54,047 patients with hip fracture. Of these, 4041 patients who received N‐BPs and 11,802 without anti‐osteoporosis medication were propensity score–matched. N‐BPs were associated with a significantly lower risk of pneumonia compared with no treatment (6.9 versus 9.0 per 100 person‐years; HR 0.76; 95% CI, 0.70 to 0.83), resulting in an ARD of 0.02 and NNT of 46. A similar association was observed with pneumonia mortality (HR 0.65; 95% CI, 0.56 to 0.75). When N‐BPs were compared with non‐N‐BP anti‐osteoporosis medications, the association remained significant. N‐BPs were associated with lower risks of pneumonia and pneumonia mortality. Randomized controlled trials are now required to determine whether N‐BPs, non–vaccine‐based medications, can reduce pneumonia incidence in high risk groups. c 2020 American Society for Bone and Mineral Research.

要旨

この研究の目的は、股関節骨折後に、窒素含有ビスホスホネート（N-BP）、非N-BP骨粗しょう症治療薬、および非骨粗しょう症薬治療を受けていない患者の肺炎および肺炎死亡率のリスクを調査することでした。人口規模のデータベースを用いて歴史的コホートを研究した。 2005年から2015年の間に最初の股関節骨折があった患者を特定し、時間依存性傾向スコアで照合しました。コホートは2016年12月31日まで追跡され、肺炎と肺炎による死亡率を把握しました。ハザード比（HR）と95％信頼区間（CI）は、Cox比例ハザード回帰を使用して推定されました。絶対リスク差（ARD）と治療に必要な数（NNT）を計算しました。股関節骨折の患者54,047人を特定しました。これらのうち、N-BPを受けた4041人の患者と抗骨粗しょう症薬の投与を受けていない11,802人の患者は、傾向スコアが一致しました。 N-BPは、無治療と比較して肺炎の有意に低いリスクと関連しており（6.9対100人年あたり9.0; HR 0.76; 95％CI、0.70から0.83）、ARDは0.02、NNTは46となりました。A肺炎死亡率と同様の関連が観察された（HR 0.65; 95％CI、0.56〜0.75）。 N-BPを非N-BP抗骨粗しょう症薬と比較した場合、関連性は有意なままでした。 N-BPは、肺炎のリスクの低下および肺炎による死亡率と関連していた。ワクチンを使用しない薬物であるN-BPが高リスク群の肺炎発生率を低下させることができるかどうかを判断するために、ランダム化比較試験が現在必要です。

窒素を含むビスホスホネートとは


　　第二世代
　　　　　フォサマックR（万有製薬）
　　　　　ボナロンR（帝人ファーマ）
　　第三世代
　　　　　アクトネルR（味の素/エーザイ）
　　　　　ベネットR（武田薬品工業/ワイス）

Effect of Aspirin vs Placebo on the Prevention of Depression in Older People　A Randomized Clinical Trial

小生は現在　治験で大腸がんの抑制になるとかで小用量のアスピリンを服用しているが、高齢者の抗鬱作用もあるのか
気になるところであるが、結果としてはないことがわかったようだ。

結果
試験に参加した19〜114人の参加者のうち、9525人がアスピリンを、9589人がプラセボであった。平均年齢（SD）は、アスピリン群で75.2（4.0）歳、プラセボ群で75.1（4.5）歳でした。 9531（56.4％）は女性でした。
参加者の人口統計とベースラインでの臨床的特徴はグループ間で類似していた。合計で79 886の年間CES-D-10測定が行われ、参加者1人あたり平均4.2回の測定が行われました。アスピリン群とプラセボ群の間で、8回以上のCES-D-10スコアの割合に毎年の訪問で有意差はなかった。
新しいCES-D-10スコアの8以上の発生率は、アスピリン群で1000人年あたり70.4イベント、プラセボ群で69.1イベントでした（ハザード比、1.02 [95％CI、0.96-1.08]; P = .54）。

結論と関連性

低用量のアスピリンは、他の点では健康な高齢者を対象としたこの大規模研究でうつ病を予防しなかった。

まあ、でも　抗がん作用、心臓などの血の巡りも良くするところあるから、小用量のアスピリンは継続してゆこうか・・・。